Lopid

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LOPID LOPID - le comprim de gemfibrozil, le film enduit Parke Davis Div de Pfizer Inc DESCRIPTION LOPID (gemfibrozil les comprims, USP) is a lipidique la rglementation de Lagent. Cest available Comme Les comprims versent ladministration orale. Chaqué comprim contains 600 gemfibrozil mgs. Chaqué comprim contains also du stéarate de calcium, NF cire de candelilla, FCC cellulose microcristalline, NF cellulose de hydroxypropyl, NF hypromellose, USP méthylparaben, NF Opaspray blanc glycol polythylnique, NF polysorbate 80, NF propylparaben, NF Dioxyde de silicium de colloïdal, NF Amidon de prégélatinisé, NF. Le nom chimique is 5- (2,5-diméthylphénoxy) - lacide 2,2-diméthylpentanoïque, with la formule structurelle suivante: La formule empirique is C 15 H 22 O 3 et LE POIDS molculaire is 250.35 la solubilit Dans leau et lacide is 0,0019 et in the cest dilue de base plus grande au Québec 1. Le point de fusion is 58 61 C. gemfibrozil is a blanc Solide Qui est Ferme sous les conditions ordinaires. PHARMACOLOGIE CLINIQUE LOPID non lipidique la rglementation de Lagent Qui diminue le srum triglycérides et la densit très basse lipoprotéine est (VLDL) le cholestrol et AUGMENTE la haute densit lipoprotéine (HDL) le cholestrol. Pendant Que les décroissances Modestes Dans la densit totale et basse lipoprotéines (LDL) le cholestrol PEUVENT tre observe with la thrapie LOPID, le treatment de patients with lev triglycérides en raison du hyperlipoprotéinémie de type IV a verser rsultat Souvent juin augmentation Dans le LDL-cholestrol. Les levels de LDL-cholestrol DANS LE Tapez les patients Diib with the lvations tante du LDL-cholestrol de srum Que de triglycérides Sont, en gnral, minimalement affecte par le treatment LOPID cependant, LOPID lve dhabitude de LHDL-cholestrol de faon significative Dans CE groupe. LOPID AUGMENTE des levels de haute densit lipoprotéine (HDL) les sous-fractions HDL 2 et HDL 3. also bien QUAI apolipoprotéines et AII. Les tudes pidmiologiques have montr Que tante LHDL-cholestrol bas Que le haut LDL-cholestrol are des factors de indpendants osée verser la maladie coronarienne. Dans la composante de prvention primaire de ltude de Coeur de Helsinki, Dans Laquelle 4081 patients masculins Entre les ges de 40 et 55 have t tudis dune manire aléatorisation, double aveugle, Contrle du placebo, la thrapie de LOPID à Associe aux rductions des significatifs du plasma totale triglycérides et Une augmentation significative Dans la haute densit lipoprotéine le cholestrol. Les rductions MODRES du cholestrol de plasmatique totale et de la densit basse lipoprotéine le cholestrol have t observe verser le groupe de treatment LOPID Dans lensemble, but la rponse lipidique Tait htrogne, redingote parmi de diffrents types de Fredrickson. Ltude implique fait subir with the srum non-HDL-cholestérol de plus de un 200 mg / dL et daucune histoire prcdente de maladie coronarienne. Pendant la priode dtude de Cinq - annes, le groupe LOPID un Connu non absolu de 1.4 (Le parent de 34) La: réduction DU TAUX dvnements srieux (coronaires Les Morts Cardiaques soudaines ainsi que les infarctus du myocarde fatals ET nonfatals) au compar placebo, p0.04 (voir la Table I). Il y Avait juin: réduction par rapport de 37 du Taux dinfarctus myocardique nonfatal compar au placebo, quivalent juin diffrence île du traitemet de 13,1 vnements nominale de mille personnes. Les morts de nimporte Quelle cause de la suspension double portion de ltude aveugle se leves 44 are (2.2) DANS LE LOPID randomisation le groupe et 43 (2.1) Dans le groupe de placebo. La: réduction de table de la I des Taux CHD (les vnements par 1000 patients) Par la Ligne Lipids de bases Dans ltude de Coeur de Helsinki, les Annes 05 Tous les patients LDL-C 46,4 LDL-C 177 Parmi les types de Fredrickson, pendentif la portion à double aveugle de 5 annes de la composante de prvention primaire de ltude de Coeur de Helsinki, la plus grande: réduction de lincidence dvnements coronaires srieux sest produite Dans Le type des patients Diib Qui avaient des lvations tante du LDL-cholestrol que du total de plasma les triglycérides. Ce sous-groupe de type IIb gemfibrozil les patients de groupe Avait non niveau de HDL-cholestrol Moyen infrieur la ligne de base de that the Tapez le sous-groupe dIIa Qui Avait des lvations de LDL-Cholestrol et de triglycérides plasmatiques normales. Laugmentation moyenne Dans LHDL-cholestrol parmi le type les patients Diib DANS CETTE tude Tait 12,6 Compars Au placebo. Le changement Moyen in the LDL-Cholestrol parmi les patients Le Tapez Diib Tait-4.1 with LOPID compar juin augmentation de 3.9 Dans le sous-groupe de placebo. Le type les Sujets Diib Dans ltude de Coeur de Helsinki 26 Avait MoiNs dvnements coronaires nominale de mille personnes, plus de Cinq ans in the groupe gemfibrozil compar au placebo. La diffrence Dans les vnements coronaires Tait, plus grande considrablement Entre LOPID et placebo pour ce sous-groupe de patients with la Triade de LDL-cholestrol0.90 mmol) (voir la Table I). Les Renseignements de plus de 3,5 is available isabelle un (8.5 un cumulatif) la suite de Tous Les Sujets Qui Avait particip ltude de Coeur de Helsinki. LORs de lachvement de ltude de Coeur de Helsinki, les Sujets pourraient Vouloir Commencer, sarrter, ous continuateur receive LOPID sans Connaissance de their Propres facts de lipides ous treatment à double aveugle, 60 de patients en Ontario randomis lorigine au placebo a commenc la thrapie par LOPID et 60 de patients lorigine randomiss LOPID la mdication have continu. Aprs environ 6,5 ans de randomisation suite, Tous Les patients Ont t informe de their groupe de treatment originale et facts de lipides Pendentif Les Cinq ans du treatment à double aveugle. Aprs les Changements, plus loin lectifs in the treatment statut de LOPID, 61 de patients Dans le groupe have randomis lorigine LOPID le mdicament prenaient in the groupe lorigine randomis au placebo, 65 prenaient LOPID. Le Taux dvnement par 1000 fait de se Produire pendant la priode de suite de ltiquette ouverte is expos en dtail Dans la Table II. La Table II les vnements Cardiaques et la Mortalit de Tout causes (les vnements nominale 1000 patients) Se produisant Pendant la Suite de ltiquette ouverte de 3,5 Anne Avec le coeur de Helsinki étude Les six Groupes de ltiquette ouverte are dsigns premiers ministres par randomisation original ( P le placebo, L LOPID) et ensuite par le mdicament pris in the priode conscutive (N Assistent la clinique, maîs na pris Aucun mdicament, L LOPID, aide la Goutte Aucune la clinique pendentif ltiquette ouverte). La mortalit cumulative de 8,5 ans a montr EXCS ONU Relatif de 20 de MORTS DANS LE groupe lorigine randomis LOPID contre le groupe de placebo lorigine randomis et juin diminution relative de 20 DANS LES vnements Cardiaques in the groupe lorigine randomis LOPID contre le groupe de placebo lorigine randomis (voir la Table III). This analyse de lintention au plaisir lorigine randomiser la population nglige les Effets compliquants Possibles de treatment changeant pendant la phase de de ltiquette ouverte. Ladaptation de Rapports de hasard locataire Compte du statut de treatment de ltiquette ouverte partir des annes 6.5 8.5, could be Changeur les Rapports de annoncs de Hasard Pour la mortalit vers lunit. La Table III les vnements Cardiaques, les Morts Cardiaques, les Morts non Cardiaques et la Mortalit de Tout causes Dans ltude de Coeur de Helsinki, les Annes 08.5 LAnalyse dintention au plaisir de patients lorigine randomiss ngligeant les Changements de treatment de ltiquette ouverte et lexposition verser tudier les conditions. Le rapport de hasard versez lvnement de risk in the groupe a randomis lorigine LOPID compar au groupe lorigine randomis au placebo ngligeant le changement de treatment de ltiquette ouverte et lexposition verser tudier des conditions. Intervalles de confiance de 95 de rapport de hasard de groupe LOPID: placebo Les infarctus du myocarde fatals et non fatals, plus les morts Cardiaques soudaines pendant la priode de 8,5 anne. De Il Pas de nids de clair de la DANS de Quelle audit et mesure les conclusions de La COMPOSANTE de prvention primaire de ltude de Coeur de Helsinki PEUVENT tre extrapoles dautres segments de la dyslipidémiques de la population non tudie (tells Qué les femmes, les MLE jeunes Plus ou vieux, plus, ous Ceux with les anomalies lipidiques Limites UNIQUEMENT LHDL-cholestrol) ous dautres mdicaments de lipides changement. La composante de prvention secondaire de ltude de Coeur de Helsinki à conduct, plus de Cinq ans in the parallle et aux mmes centres en Finlande Dans 628 MLEs dge mr Exclus de la composante de prvention primaire de ltude de Coeur de Helsinki la cause dune histoire dangine, infarctus linfarctus, ous les Changements DECG inexpliqus. Le dernier point defficacit primaire de ltude Tait des vnements Cardiaques (la somme dinfarctus du myocarde fatals et non fatals et de Morts Cardiaques soudaines). Le rapport de hasard (LOPID: placebo) verser les vnements Cardiaques Tait 1,47 (la confiance de 95 limite 0.882.48, p0.14). Des 35 patients in the groupe LOPID Qui a Connu des vnements Cardiaques, 12 patients Ont Subi des vnements APRS la cessation de ltude. Des 24 patients in the groupe de placebo Avec les vnements Cardiaques, 4 patients Ont Subi des vnements APRS la cessation de ltude. Il y Avait 17 morts Cardiaques in the groupe LOPID et 8 in the groupe de placebo (le rapport de hasard 2.18 la confiance de 95 limite 0.945.05, p0.06). Dix de bureaux MORTS in the groupe LOPID et 3 Dans Le Groupe de placebo soi Sont produites aprs la cessation de la thrapie. Dans this tude de patients with la maladie coronarienne Connue ous souponne, Aucun avantage du treatment LOPID na t observ in the des vnements: réduction Cardiaques ous des Morts Cardiaques. AINSI, LOPID un Montr lavantage only Dans Les patients dyslipidémiques sans de CHOISIS maladie coronarienne souponne ous tablie. Mme Dans les patients with la maladie coronarienne et la triade de LDL-cholestrol lev, triglycérides lev, plus LHDL-Cholestrol bas, leffet possible de LOPID sur les vnements na pas t coronaires suffisamment tudi. Aucune efficacit Dans les patients with la maladie coronarienne tablie na observer t pendentif le Projet de Mdicament coronaire with the mdicament et chimiquement pharmacologiquement apparente, clofibrate. Le Projet de Mdicament coronaire Tait juin titude randomise, double aveugle de 6 annes involving 1000 clofibrate, 1000 acide nicotinique ET 3000 patients de placebo Avec la maladie coronarienne Connue. Une: réduction cliniquement et statistiquement significative des infarctus du myocarde a t vue Dans le groupe acide nicotinique SIMULTAN compar Aucune au placebo: réduction na t vue with clofibrate. Le mcanisme daction de gemfibrozil na pas t Sans aucun doute tabli. Dans lhomme, sur une montr Que LOPID lipolyse priphrique et inhibé diminue lextraction hpatique dacides gras libres, en rduisant AINSI lhpatique triglycéride la production. LOPID la inhibé et en synthèse AUGMENTE lautorisation de VLDL transporteur apolipoprotéine B, en juin Menant diminution Dans la production de VLDL. Les tudes danimal suggrent Que gemfibrozil, en plus de du fait dlever LHDL-cholestrol, may rduire lincorporation de la longue chane les Acides gras Dans triglycérides nouvellement forme, acclrer le chiffre daffaires et lenlvement de Cholestrol du foie et lexcrtion daugmentation de cholestrol DANS LE fèces. LOPID is bien absorber de ltendue aprs gastro-ladministration orale. Les levels de plasma se produisent maximaux Dans 1 2 heures juin with demi-vie de plasma de 1,5 Heures Suite aux doses multiples. Gemfibrozil is complétement absorber aprs ladministration orale de comprims LOPID, en atteignant des concentrations plasmatiques de maximales 1 2 heures APRS le dosage. Gemfibrozil pharmacocinétique affecte par le are chronomtrage de APER rapport par au temps de dosage. Dans Une tude (en Ce Qui Concerne 4), tante le Taux Que la mesure dabsorption du mdicament have t de faon significative augments Quand administr 0,5 heure avant les repas. AUC Moyen t rduit de 14-44 Quand LOPID t administr APRS Que les repas taient Comparables 0,5 heure avant les repas. Dans Une tude ultrieure, le Taux dabsorption de LOPID maximale Tait Quand administr 0,5 heure avant les repas with the de 50-60, plus grande C max Que Quand Donn with les repas ous with the jene. Dans this titude, il ny Avait Aucun effet significatif sur AUC de chronomtrage de dose par rapport aux repas (voir le DOSAGE ET LADMINISTRATION). LOPID Subit Principalement loxydation dun groupe de mthyle Danneau verser ancien hydroxyméthyl non successivement et non mtabolite carboxyle. Environ soixante-dix verser cent de La dose Humaine excrts administré de Lurine SONT DANS, redingote Comme le glucuronide conjugu, with Moins de 2 excrts COMME gemfibrozil inchang. Six verser cent de La dose reprsents de SONT DANS LE fèces. Gemfibrozil joindre aux protines is Hautement de plasma et il y a le potentiel versez les actions rciproques de dplacement with dautres mdicaments (voir des PRCAUTIONS). INDICATIONS ET USAGE LOPID (gemfibrozil les comprims, USP) is Indiqu est comme la thrapie supplmentaire versez tre au rgime pour: Le Traitement de patients adultes Avec de très de triglycéride srum de hautes les levels (Les types IV et V de l'hyperlipidémie) Qui prsentent non osée de pancréatite et Qui ne rpondent pas suffisamment non effort alimentaire dtermin de les contrler. Les patients Qui prsentent tel non osées Ont typiquement Le triglycérides srum, plus de 2000 mg / dL et des lvations de have VLDL-Cholestrol chylomicrons also bien Que de jenant (Le Type V hyperlipidémie). Les Sujets Qui Ont systmatiquement le srum triglycérides plasmatiques ous au total le au-dessous de 1000 mg / dL ne prsenteront pas Probablement de osée de pancréatite. La thrapie de LOPID may tre considre verser bureaux Sujets with the lvations triglycéride Entre 1000 et 2000 mg / dL Qui Ont une histoire de pancréatite ous de la douleur abdominale priodique typique de pancréatite. Il is recognized Que CERTAINS patients Du type IV AVEC triglycérides sous 1000 mg / dL, par lindiscrtion alimentaire ous Alcoolisé, PEUVENT passer non dessin du Type V AVEC dlvations de laccompagnement triglycéride massif en jenant chylomicronemia, but linfluence de thrapie LOPID sur le Risque de pancréatite la DANS de TELLES situations na pas t suffisamment tudie. La thrapie de mdicament pas de nid verser les patients Indique with the Type I hyperlipoprotéinémie, Qui Ont des lvations de chylomicrons et de triglycérides plasmatiques, Mais qui have des levels Normaux de densit très basse lipoprotéines (VLDL). Linspection de plasma frigorifi DEPUIS 14 heures est Couleur Utile Dans la distinction des types I, IV et V de hyperlipoprotéinémie. La: réduction du Risque de dvelopper la maladie coronarienne only in the Tapez les sans patients Diib histoire dou symptmes de maladie coronarienne existante Qui Ont eu juin rponse insuffisante la Perte de poids, la thrapie alimentaire, lexercice et dautres ractifs pharmacologiques (tells Que lacide de bile séquestrants et lacide nicotinique, rduire LDL Connu-et levier de LHDL-cholestrol) et Qui Ont la triade suivante danomalies lipidique. les Niveaux de bas HDL-Cholestrol en plus les Du LDL-cholestrol lev et de triglycérides lev (voir des Avertissements. DES PRCAUTIONS et juin PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Le Programme dducation de Cholestrol national a dfini Une valeur de HDL-cholestrol de srum Qui est systmatiquement au-dessous de 35 mg / dL est comme la formation dun facteur de risque indpendant verser la maladie coronarienne. Les patients with triglycérides de faon significative lev tre de prs devraient observs Quand trait gemfibrozil. Dans CERTAINS patients with de hauts levels triglycéride, le treatment with gemfibrozil is associ juin augmentation significative in the LDL-cholestrol. CAUSE DE LA TOXICIT Potentielle Telle LA QUE Malveillance, LA MALADIE DE VSICULE Biliaire, LA DOULEUR ET LAPPENDICECTOMIE MENANT abdominale dautre CHIRURGIE abdominale, UNE INCIDENCE AUGMENTE DANS LA MORTALIT NON-ET LAUGMENTATION coronaire RELATIVE de 44 PENDENTIF LA PRIODE Dessai DANS LA MORTALIT DE TOUT - CAUSER RGLE DE LGE VUE AVEC LE MDICAMENT ET PHARMACOLOGIQUEMENT RATTACH chimiquement, cLOFIBRATE, LAVANTAGE POTENTIEL DE GEMFIBROZIL DANS LE TRAITEMENT DU TYPE LES PATIENTS dIIA AVEC LES LVATIONS DE LDL-Cholestérol NEMPORTERA PAS PROBABLEMENT SEULEMENT SUR LES RISQUES. LOPID NEST PAS AUSSI Indiqu POUR LE TRAITEMENT DE PATIENTS AVEC LHDL-Cholestrol BAS COMME LEUR SEULE ANOMALIE LIPID. Dans Une analyse de sous-groupe de patients Dans ltude de Coeur de Helsinki with the facts de HDL-cholestrol au-dessus de la mdiane la ligne de base (en plus grande au Québec 46,4 mg / dL), lincidence dvnements coronaires srieux Tait Semblable verser gemfibrozil et sous-Groupes de placebo (voir la Table I). Le treatment initial verser dyslipidémie is the thrapie alimentaire spcifique for the Type danomalie lipoprotéines. Le poids de corps dexcs et la consommation dalcool dexcs tre des factors PEUVENT Important Dans hypertriglycéridémie et devraient tre dirigs avant nimporte Quelle thrapie de mdicament. Lexercice physique may tre juin et mesure auxiliaire Important a t Associ aux augmentations Dans LHDL-cholestrol. Les maladies contributives hyperlipidémie Telles Que l'hypothyroïdie ous diabte mellitus devraient tre cherches et traites suffisamment. La thrapie doestrogne is Associe aux Quelquefois augmentations massives in the triglycérides plasmatiques, redingote Dans les Sujets with hypertriglycéridémie familiale. Dans de tells CAS, la cessation de thrapie doestrogne may obvier au Besoin versez la thrapie de mdicament spcifique de hypertriglycéridémie. Lutilisation de mdicaments tre considre devrait only Quand on a fait Que les tentatives raisonnables obtiennent des rsultats satisfaisants Avec Les mthodes de nonmdicament. Si la dcision is prix verser des mdicaments UTILISER, le malade devrait tre instruit Que ACDE ne rduit pas limportance de respecter répandrai tre au rgime. Contre-INDICATIONS Lhpatique ous le dysfonctionnement rne svre, en Incluant la cirrhose biliaire primaire. Prexister la maladie de vsicule biliaire (voir des Avertissements). gemfibrozil Hypersensibilit. La thrapie de combinaison de gemfibrozil with répaglinide (voir des PRCAUTIONS). Avertissements 1. la cause des similarits chimiques, pharmacologiques et Cliniques Entre gemfibrozil et clofibrate, les conclusions dfavorables with clofibrate Dans Deux grandes tudes Cliniques sappliquer also PEUVENT gemfibrozil. Dans la premire de CES tudes, le Projet de Mdicament coronaire, sur un trait 1000 Sujets with linfarctus myocardique prcdent DEPUIS Cinq ans avec clofibrate. Il ny Avait Aucune diffrence Dans la mortalit Entre les SUJETS clofibrate-traits et 3000 SUJETS traits Du placebo, but DEUX FOIS si beaucoup de Sujets clofibrate-traits have dvelopp cholelithiasis et cholécystite lexigeant de la chirurgie. Dans lautre tude, conduite par lorganisation Mondiale de la Sant (OMS), 5000 SUJETS sans maladie coronarienne Connue t have traits clofibrate DEPUIS Cinq ans et have Suivi de l'ONU un au-del. Il y Avait statistiquement significatif la mortalit totale de (44) plus haut rgle de LGE in the groupe clofibrate-trait Que Dans un groupe de Contrle trait du placebo pendant comparable la priode Dessai. La mortalit dexcs Tait en raison dune augmentation de 33 Dans les causes non Cardiovasculaires, en Incluant La Malveillance, les complications post-cholécystectomie ET pancréatite. Le plus haut osée de clofibrate-Sujets traits Pour la maladie de vsicule biliaire t confirmer. causer de la grandeur, plus limite de ltude de Coeur de Helsinki, la diffrence observer in the mortalit de nimporte Quelle causer Entre le LOPID et les Groupes de placebo pas de nids de faon significative diffrente statistiquement de la mortalit dexcs de 29 a annonc in the groupe clofibrate Dans le longeron QUI font les tudes LORs de la suite de neuf annes (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). La nonmaladie coronarienne SEST Entendue La mortalit un Montr EXCS ONU DANS LE Groupe lorigine randomis LOPID essentiellement because des morts de cancer observe pendentif lextension de ltiquette ouverte. Pendant la composante de prvention primaire de Cinq - annes de ltude de Coeur de Helsinki, la mortalit de nimporte Quelle cause de Tait 44 (2.2) Dans le groupe LOPID et 43 (2.1) Dans le groupe de placebo en Incluant la priode de suite de 3,5 anne Comme Le procs à accompli, la mortalit cumulative de nimporte Quelle cause de Tait 101 (4.9) dans le groupe LOPID et 83 (4.1) dans le groupe lorigine randomis au placebo (le rapport de hasard 01h20 en Faveur du placebo). causer la grandeur de la plus de limite de ltude de Coeur de Helsinki, la diffrence observer in the mortalit de nimporte Quelle causer Entre le LOPID et les Groupes de placebo Lanne 5 ou Lanne 8,5 pas de nids de faon significative diffrente statistiquement de la mortalit dexcs de 29 a annonc in the groupe clofibrate in the longeron Quì police les tudes LORs de la suite Vous de neuf annes. La nonmaladie coronarienne SEST Entendue la mortalit a montr EXCS ONU in the groupe lorigine randomis LOPID LORs de la suite de 8.5 anne (65 LOPID Contré 45 morts de noninfarctus de placebo). Lincidence de cancer (en excluant Le carcinome de cellule basale) dcouvert pendentif Le procs ET Dans Les 3,5 ANS aprs le procs a Tait t accomplie 51 (2.5) Dans les Deux Groupes randomiss lorigine. En plus, il y Avait 16 carcinomes de cellule basale in the groupe lorigine randomis LOPID et 9 in the groupe lorigine randomis au placebo (p0.22). Il y Avait 30 morts (de 1,5) attribues au cancer Dans le groupe lorigine randomis LOPID et 18 (0.9) Dans le groupe lorigine randomis au placebo (p0.11). Les rsultats dfavorables, en Incluant des vnements coronaires, taient, plus hauts Dans Les patients gemfibrozil Dans Une titude Correspondante DANS LES HOMMES with une histoire de maladie coronarienne Connue ous souponne Dans la composante de prvention secondaire de ltude de Coeur de Helsinki (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE ). Une tude de cancérogénicité comparative t also faité Dans les rats comparant trois mdicaments Dans this classe. fénofibrate (10 ET 60 mg / kg 0,3 et 1,6 foie la dose humaine, respectively), clofibrate (400 mg / kg 1.6 foie la dose humaine) et le gemfibrozil (250 mg / kg 1,7 foie la dose humaine). Les adnomes acineuses pancratiques have t augments DANS LES MLE et les Femelles sur fénofibrate le carcinome de hepatocellular et les adnomes acineuses pancratiques have t augments DANS LES MLE et lhpatique néoplasique les nodules DANS LES Femelles un trait with clofibrate lhpatique néoplasique les nodules au augment DANS LES MLE et les Femelles have tRAIT with clofibrate lhpatique néoplasiques les nodules à augment dans les régles et les Femelles have tRAIT with gemfibrozil pendentif Que la cellule interstitielle testiculaire (la cellule de Leydig) les tumeurs à AUGMENTE dans Les EMV-sur Tous les Trois mdicaments. 2. Une sous-tude de prdominance biliaire de 450 participants dtude de Coeur de Helsinki a montr juin vers TENDANCE UNE, plus grande prdominance de Calculs biliaires Pendentif ltude in the groupe de treatment LOPID (7,5 contre 4,9 verser le groupe de placebo, EXCS ONU de 55 versez le groupe gemfibrozil). Une vers TENDANCE juin, plus grande incidence de chirurgie de vsicule biliaire a t observer versez le groupe LOPID (17 Contre 11 SUJETS, EXCS Un de 54). Ce rsultat na pas Diffr statistiquement de lincidence AUGMENTE de cholécystectomie observ in the QUI font les tudes in the groupe a clofibrate trait with. Tant clofibrate Que gemfibrozil PEUVENT increase lexcrtion de cholestrol Dans la bile, en Menant cholelithiasis. Si cholelithiasis is souponn, les tudes de vsicule biliaire are indiques. La thrapie de LOPID tre arrte devrait si les Calculs biliaires are trouvs. Les Cas de cholelithiasis have t annoncs with la thrapie gemfibrozil. 3. DEPUIS quune: réduction de mortalit de la maladie coronarienne na pas t dmontre et Parce Que le foie et la cellule interstitielle testiculaire les tumeurs t have augmente Dans Les rats, LOPID devrait tre administr only CES patients dcrits Dans la section dUSAGE ET LES INDICATIONS. Si non srum significatif lipides La rponse pas imbriquer Obtenu, LOPID devrait tre arrt. 4. Les Anticoagulants dlment la Prudence devrait tre Exerce Quand les Anticoagulants are donns in the conjonction with LOPID. Le dosage de lanticoagulant devrait tre rduit verser MAINTENIR Le Temps prothrombine au niveau DSIR verser prvenir des complications Saignantes. Les dterminations prothrombine frquentes are recommandes jusqu this quil ait t Sans aucun doute dtermin Que le niveau prothrombine SEST stabilis. 5. La thrapie dlment with LOPID et non HMG-CoA réductase linhibiteur is Associe non osée de toxicit accru de muscle squelettique manifest Comme rhabdomyolyse, leve créatine kinase Nettement (CPK) les levels et myoglobinurie, Dans Menant juin haute proportion de CAS lchec rne aigu et la mort. DANS LES PATIENTS QUI ONT EU UNE RPONSE LIPIDES PEU SATISFAISANTE nimporte QUEL MDICAMENT SEUL, LAVANTAGE DE THRAPIE COMBINE AVEC LOPID ET non HMG-CoA reductase LINHIBITEUR NEMPORTE PAS SUR LES RISQUES DE MYOPATHIE SVRE, RHABDOMYOLYSE ET CHEC RNAL AIGU (voir des PRCAUTIONS, des Actions rciproques de Mdicament). Lutilisation de fibrates seul, en Incluant LOPID, may De temps en temps TRE Associe myosite. Les patients Recevant LOPID et se plaignant de la douleur de muscle, la tendresse, ou La faiblesse devraient Avoir lvaluation mdicale rapide versez myosite, en Incluant le srum creatinekinase la dtermination de niveau. Si myosite is souponn ous diagnostiqu, la thrapie de LOPID devrait tre retraite. 6. Les cataractes les cataractes bilatrales Souscapsulaires 10 et produites unilatral 6.3, Ont trait with le gemfibrozil de rats des 10 foie la dose humaine. PRCAUTIONS 1. Thrapie Initiale Les tudes de laboratoire devraient tre Faites verser tablir Que les levels lipides are systmatiquement anormaux. Avant dinstituer la thrapie de LOPID, sur devrait FAIRE Qué Chaqué Contrle Le lipides srum provisoires with the rgime appro, lexercice, la Perte de poids Dans les patients obses et le Contrle de nimporte rapide Quels problmes mdicaux tells that the diabte mellitus et hypothyroïdie Qui contribuent aux anomalies lipidiques. 2. Thrapie continue La dtermination priodique de lipides srum devrait tre obtenue et le mdicament renferm si la rponse lipidique is insuffisante aprs trois mois de thrapie. 3. Actions rciproques de mdicament (A) HMG-CoA réductase Inhibiteurs Le osée de myopathie et de rhabdomyolyse is augmenter with gemfibrozil combin et HMG-CoA réductase la thrapie dinhibiteur. Myopathie OÜ rhabdomyolyse with ous sans chec rne t annoncs aigu have ds Trois Semaines aprs linitiation de thrapie combiner ous aprs several mois (voir des Avertissements). Il ny a assurance Aucune Que la surveillance priodique de créatine kinase prviendra loccurrence de Myopathie svre et de dommage du rein. (B) Anticoagulants LA PRUDENCE DEVRAIT TRE EXERCE LES ANTICOAGULANTS QUAND SONT DONNS DANS LA COMBINÉ AVEC LOPID. LE DOSAGE DE LANTICOAGULANT DEVRAIT TRE RDUIT POUR MAINTENIR LE TEMPS PROTHROMBIN AU NIVEAU POUR DSIR PRVENIR DES COMPLICATIONS Saignantes. LES DTERMINATIONS PROTHROMBIN FRQUENTES SONT RECOMMANDES JUSQU CE QUIL AIT T Sans aucun doute DTERMIN QUE LE NIVEAU PROTHROMBIN SEST STABILIS. Répaglinide Dans Les Volontaires en bonne sant, co-administration la with gemfibrozil (600 mg Deux Fois par jour DEPUIS 3 jours) Avait versez rsultat Un de 8.1 PLIS (la Gamme 5.5- 15.0-PLI) plus haut répaglinide AUC et de l'ONU 28,6 Plis (la gamme de 18.5- 80.1 Plis) plus haut répaglinide la concentration de plasma 7 heures APRS la dose. Dans la mme tude, gemfibrozil (600 mg Deux Fois par jour DEPUIS 3 jours) itraconazole (200 mg le matines ET 100 mgs le soir au Jour 1, 100 mgs Alors DEUX FOIS par jour au Jour 23) Avait verser rsultat non 19.4- ( la gamme de 12.9- 24.7 Plis) Plus haut répaglinide AUC et Un de 70,4 plis (la gamme 42.9- de 119,2 Plis) plus haut répaglinide la concentration de plasma 7 heures APRS la dose. En plus, le gemfibrozil Seul ou itraconazole gemfibrozil have prolonger les Effets hypoglycémiant de répaglinide. La co-administration de gemfibrozil et de répaglinide AUGMENTE le risk dhypoglycmie svre et is contre-Indique (voir des CONTRE-INDICATIONS). (D) Rsines du fait dattacher lacide de Bile gemfibrozil AUC A quand gemfibrozil t rduit de 30 t Donn (600 mg) simultanment with the mdicaments de grain de la rsine tells Que colestipol (5 g). Ladministration des mdicaments Qué Deux Heures recommandes de Sont d'UO en plus partie Parce Que lexposition gemfibrozil na pas t de faon significative affecte Quand il a t administr heures Deux partie colestipol. 4. Carcinogenesis, Mutagenesis, à long terme de Affaiblissement de Fertilit Les t have Conduites Dans Les rats LORs de 0,2 et 1,3 foie lexposition humaine (bas sur AUC). Lincidence de nodules de foie bienveillants et de carcinomes de foie t de faon significative AUGMENTE Dans de hauts rats de mle de dose. Lincidence de carcinomes de foie a augmenter also Dans les régles de bas de dose, but this augmentation ntait pas statistiquement significative (P0.1). avaient juin augmentation du mensonge de Les rats de la dose et statistiquement significative de tumeurs de cellule Leydig bienveillantes. Les plus hauts rats de dose avaient juin augmentation significative Dans lincidence combinent de noplasmes de foie bienveillants et malfaisants. à long terme de Les t have Conduites DANS LES souris LORs de 0,1 et 0,7 lexposition de foie humaine (bas sur AUC). Il ny Avait Aucune diffrence statistiquement significative des Commandes Dans lincidence de tumeurs de foie, les doses Mais les valeurs infrieures taient Que les montrs tre cancrignes with dautre fibrates. Les tudes de microscopie lectroniques have dmontr non hpatique fleuri peroxysomes la prolifration Suite ladministration LOPID au masculin de rat. Une tude valuer adquate verser for the prolifration peroxysomes na pas t faité Dans les Humains Mais les Changements Dans la morphologie des peroxysomes have t observs. Sur un Montr Que la prolifration de peroxysomes soi produit Dans Les Humains AVEC nimporte Lequel de Deux Autres mdicaments de La classe fibrate Quand les biopsies de foie t have compare auparavant et APRS le treatment in the mme individu. Ladministration denviron 2 fois la dose humaine de (bas sur la rgion de surface) aux rats masculins 10 semaines DEPUIS Avait verser rsultat juin diminution mensonge de la dose de fertilit. Les tudes ultrieures have dmontr Que this effet un t invers aprs juin priode sans mdicament denviron huit semaines et il na pas t Transmis la progniture. 5. Catgorie de grossesse C Sur un montr Que LOPID produit des Effets nfastes Dans les rats et les lapins aux doses Entre 0,5 et 3 fois la dose humaine (bas sur la rgion de surface). Il ny a titude adquate de Aucune Et bien Contrle Dans Les Femmes Enceintes. LOPID devrait tre utilis pendant la grossesse si only lavantage le potentiel justifie osée potentiel au foetus.