Vytorin 144

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Vytorin (ezetimibe / simvastatine) - Interactions médicamenteuses, Contre-indications, Surdosage, etc INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES Voir la Pharmacologie Clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4, la cyclosporine ou le danazol inhibiteurs puissants du CYP3A4: Le risque de myopathie est augmentée en réduisant l'élimination du composant simvastatine de VYTORIN. Par conséquent, lorsque VYTORIN est utilisé avec un inhibiteur du CYP3A4 (par exemple, comme indiqué ci-dessous), les taux plasmatiques élevés de l'HMG-CoA réductase activité inhibitrice augmente le risque de myopathie et de rhabdomyolyse, en particulier avec des doses plus élevées de VYTORIN. Voir Mises en garde et précautions et pharmacologie clinique. L'utilisation concomitante de médicaments étiquetés comme ayant un effet inhibiteur puissant du CYP3A4 est contre-voir Contre-indications (4). Si le traitement par l'itraconazole, le kétoconazole, posaconazole, l'érythromycine, la clarithromycine ou la télithromycine est inévitable, le traitement par VYTORIN doit être suspendue pendant la durée du traitement. Bien que non étudié cliniquement, le voriconazole a été montré pour inhiber le métabolisme de la lovastatine in vitro (microsomes hépatiques humains). Par conséquent, le voriconazole est susceptible d'augmenter la concentration plasmatique de la simvastatine. Il est recommandé d'ajuster la dose de VYTORIN être considéré lors de l'utilisation concomitante de voriconazole et de VYTORIN pour réduire le risque de myopathie, dont la rhabdomyolyse. voir Mises en garde et précautions. Cyclosporine ou Danazol: Le risque de myopathie, dont la rhabdomyolyse est augmenté par l'administration concomitante de cyclosporine ou danazol. Par conséquent, l'utilisation concomitante de ces médicaments est contre-indiquée. voir Contre-indications (4). Mises en garde et précautions et pharmacologie clinique. Contre-indications Contre avec VYTORIN voir (4) et mises en garde et précautions: hypolipidémiants médicaments qui peuvent causer Myopathie Lorsque Vu gemfibrozil seul. Autres fibrates: La prudence devrait être utilisée lors de la prescription avec VYTORIN voir Mises en garde et précautions. Amiodarone, ranolazine ou calciques Le risque de myopathie, dont la rhabdomyolyse, est augmentée par l'administration concomitante de l'amiodarone, la ranolazine, ou les inhibiteurs calciques tels que le vérapamil, le diltiazem ou l'amlodipine voir le Dosage et administration et Mises en garde et précautions et le tableau 6 en clinique Pharmacology. Cas niacine de myopathie / rhabdomyolyse ont été observés avec la simvastatine coadministration avec des doses de lipides modificateurs (1 g / jour niacine) de produits contenant de la niacine. Les avantages de l'utilisation combinée de VYTORIN avec la niacine doivent être soigneusement pesés contre les risques potentiels de myopathie / rhabdomyolyse. En particulier, la prudence devrait être utilisée lors du traitement de patients chinois avec des doses dépassant Vytorin 10/20 mg / jour administré en concomitance avec des doses de lipides modificateurs de produits contenant de la niacine. Parce que le risque de myopathie est liée à la dose, les patients chinois ne devraient pas recevoir Vytorin 10/80 mg coadministré avec des doses de lipides modificateurs de produits contenant de la niacine. Voir Mises en garde et précautions. l'administration de cholestyramine concomitante de cholestyramine a diminué l'ASC moyenne de l'ézétimibe total d'environ 55. La réduction progressive du LDL-C en raison de l'ajout d'VYTORIN à cholestyramine peut être réduite par cette interaction. Digoxine Dans une étude, l'administration concomitante de digoxine avec la simvastatine a entraîné une légère élévation des concentrations plasmatiques de la digoxine. Les patients prenant de la digoxine doivent être surveillés de manière appropriée lorsque VYTORIN est lancé. Fibrates La sécurité et l'efficacité des VYTORIN administrés avec des fibrates n'a pas été établie. Comme il est connu que le risque de myopathie pendant le traitement avec les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase est augmenté avec l'administration concomitante de fibrates, VYTORIN doit être administré avec prudence lorsqu'il est utilisé de façon concomitante avec des fibrates (autres que le gemfibrozil, qui est contre-indiqué) voir Contre-indications et Mises en garde et Précautions. Les fibrates peuvent augmenter l'excrétion de cholestérol dans la bile, conduisant à une lithiase biliaire. Dans une étude préclinique chez le chien, l'ézétimibe augmentation du cholestérol dans la bile de la vésicule biliaire voir toxicologie animale et / ou Pharmacologie. Coumarine Anticoagulants simvastatine 20-40 mg / jour a potentialisé modérément l'effet des anticoagulants coumariniques: le temps de prothrombine, rapporté comme International Normalized Ratio (INR), a augmenté à partir d'une base de 1,7 à 1,8 et 2,6 à 3,4 dans une étude sur des volontaires normaux et une étude des patients hypercholestérolémiques, respectivement. Avec d'autres statines, saignements cliniquement évidents et / ou une augmentation du temps de prothrombine a été rapportée chez quelques patients prenant des anticoagulants coumariniques concomitantly. Chez ces patients, le temps de prothrombine doit être déterminé avant de commencer VYTORIN et assez fréquemment au début du traitement pour veiller à ce qu'aucune modification significative du temps de prothrombine se produit. Une fois le temps de prothrombine stable a été documenté, le temps de prothrombine peut être contrôlé à intervalles habituellement recommandés pour les patients sous anticoagulants coumariniques. Si la dose de VYTORIN est modifié ou interrompu, la même procédure doit être répétée. simvastatine n'a pas été associé à des saignements ou des changements dans le temps de prothrombine chez les patients ne prenant pas d'anticoagulants. L'administration concomitante d'ézétimibe (10 mg une fois par jour) n'a eu aucun effet significatif sur la biodisponibilité de la warfarine et du temps de prothrombine dans une étude de douze hommes adultes en bonne santé. Il y a eu des rapports post-commerTadalafilation d'INR augmenté chez les patients qui avaient ézétimibe ajouté à la warfarine. La plupart de ces patients étaient aussi sur d'autres médicaments. L'effet de VYTORIN sur le temps de prothrombine n'a pas été étudié. Colchicine cas de myopathie, dont la rhabdomyolyse, ont été rapportés avec la simvastatine coadministration avec colchicine et précautions doivent être prises lors de la prescription VYTORIN avec colchicine. SURDOSAGE Aucun traitement spécifique d'un surdosage avec VYTORIN peut être recommandée. En cas de surdosage, des mesures symptomatiques et de soutien devraient être employés. Dans les études cliniques, l'administration de l'ézétimibe, 50 mg / jour à 15 sujets en bonne santé pour un maximum de 14 jours, soit 40 mg / jour à 18 patients atteints d'hyperlipidémie primaire jusqu'à 56 jours, a été généralement bien toléré. Quelques cas de surdosage ont été rapportés la plupart ont pas été associés à des effets indésirables. des effets indésirables signalés ont pas été sérieux. létalité significative a été observée chez les souris après une dose orale unique de 9 g / m 2. Aucune preuve de létalité a été observée chez des rats ou des chiens traités avec des doses de respectivement 30 et 100 g / m 2.. Aucun signe de diagnostic spécifiques ont été observés chez les rongeurs. A ces doses les seuls signes observés chez les chiens étaient des vomissements et des selles glaireuses. Quelques cas de surdosage avec la simvastatine ont été rapportés à la dose maximale prise a été de 3,6 g. Tous les patients ont guéri sans séquelles. Le dialyzability de simvastatine et de ses métabolites dans l'homme ne sait pas à l'heure actuelle. CONTRE - VYTORIN est contre-indiqué dans les conditions suivantes: L'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple itraconazole, kétoconazole, posaconazole, inhibiteurs de protéase du VIH, le bocéprévir, le télaprévir, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine et la néfazodone) voir Mises en garde et précautions. L'administration concomitante de gemfibrozil, la ciclosporine ou le danazol voir Mises en garde et précautions. Hypersensibilité à tout composant de ce médicament voir Effets indésirables. maladie du foie active ou les élévations persistantes inexpliquées des taux de transaminases hépatiques voir Mises en garde et précautions. Les femmes qui sont enceintes ou peuvent devenir enceintes. le taux de cholestérol et des triglycérides sériques augmentent pendant la grossesse normale, et le cholestérol ou cholestérol dérivés sont essentiels pour le développement du fœtus. Parce que les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines), comme la simvastatine, diminuent la synthèse du cholestérol et, éventuellement, la synthèse d'autres substances biologiquement actives dérivées du cholestérol, VYTORIN peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Atherosclerosis est un processus chronique et l'arrêt des médicaments hypolipémiants pendant la grossesse devrait avoir peu d'impact sur le résultat du traitement à long terme de l'hypercholestérolémie primaire. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de VYTORIN utiliser pendant la grossesse cependant, dans de rares cas d'anomalies congénitales ont été observées après une exposition intra-utérine aux statines. Chez le rat et le lapin étude de reproduction animale, la simvastatine n'a révélé aucun signe de tératogénicité. VYTORIN devrait être administré aux femmes en âge de procréer que si les patients sont très peu susceptibles de concevoir. Si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, VYTORIN doit être arrêté immédiatement et le patient doit être informée du danger potentiel pour le fœtus voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques. Les mères qui allaitent. On ne sait pas si la simvastatine est excrété dans le lait humain cependant, une petite quantité d'un autre médicament dans cette classe ne passe dans le lait maternel. Parce que les statines ont le potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons, les femmes qui ont besoin d'un traitement VYTORIN ne devraient allaiter leurs nourrissons voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques.